李大为课题组报道p53/LINC00324正反馈环路抑制肿瘤生长

2023年7月21日，Cell子刊Cell Reports（中科院1区顶级期刊，五年影响因子10）以长文（Research Article）形式在线发表了我院李大为研究员课题组的最新研究成果“A p53/LINC00324 positive feedback loop suppresses tumor growth by counteracting SET-mediated tranional repression”，该研究揭示了长非编码RNA (lncRNA) LINC00324通过阻断癌蛋白SET与抑癌蛋白p53的相互作用，激活p53的转录活性及肿瘤抑制功能。

抑癌蛋白p53转录诱导下游靶基因的表达，抑制肿瘤的生长。lncRNA作为癌基因或抑癌基因参与肿瘤的发生及进展。p53调控lncRNA在肿瘤进展中的作用及分子机制迄今尚未完全阐明。本研究筛选了p53调控的lncRNA，发现LINC00324是p53转录调控的基因。消减LINC00324的表达抑制p53的转录活性，促进肿瘤的生长；过表达LINC00324激活p53的转录功能，抑制肿瘤的生长。LINC00324竞争性的阻断p53与癌蛋白SET的相互作用，促进乙酰转移酶p300/CBP对p53靶基因组蛋白H3K18和H3K27的乙酰化修饰，激活p53的转录活性及肿瘤抑制功能。该研究鉴定了一个新的p53/LINC00324正反馈环路，通过调控组蛋白的表观修饰，激活抑癌基因的转录，抑制肿瘤的生长。LINC00324通过将SET从p53复合物中驱逐进而激活p53的转录活性，可能是一种普遍的调控模式，也存在于lncRNA对其它转录因子或蛋白活性的调控过程中。

此项研究工作是本院开展的转化医学研究，李大为研究员为论文的通讯作者，张玲副研究员为论文的第一作者。研究工作得到了美国哥伦比亚大学顾伟教授、中国药科大学周君教授及北京协和医学院王冬来教授等合作者的大力支持。研究工作得到了国家自然科学基金（81972624）和姑苏卫生人才重点项目基金（GSWS2021056）的资助。