李大为研究员课题组论文在Neoplasia杂志发表

2021年6月5日国际肿瘤学核心期刊Neoplasia在线发表了我院李大为研究员课题组题为“STAMBP promotes lung adenocarcinoma metastasis by regulating the EGFR/MAPK signaling pathway”的研究论文。

肿瘤转移是导致肺腺癌患者死亡的主要原因，其调控机制仍不明确。STAMBP是JAMM家族的去泛素化酶，可以通过去除底物蛋白的泛素链接对其稳定性发挥调控作用。该研究发现STAMBP在肺腺癌的胞浆表达显著增加，其表达水平与患者的肿块大小、淋巴结转移和TNM分期负相关。STAMBP高表达患者整体生存及无病生存时间显著缩短。在表皮生长因子（EGF）刺激下，过表达STAMBP促进腺癌细胞的移动和侵袭；敲低STMABP表达则抑制这一过程。过表达STAMBP激活MAPK信号通路；敲低STAMBP衰减其激活。分子机制上，过表达STAMBP促进肺腺癌胞膜EGFR的稳定；敲低STAMBP可以诱导其降解。STAMBP定位在腺癌细胞的早期内体，去除EGFR的多泛素化链接，促进其再循环到细胞膜及稳定。EGFR和MAPK通路的小分子抑制剂可以阻断STAMBP诱导的腺癌细胞移动、侵袭及MAPK通路的激活。重要的是，敲低STAMBP可以通过调控EGFR/MAPK信号通路，抑制肺腺癌细胞在小鼠肺内的生长及胸腔的转移。这些发现明确了STAMBP是促进肺腺癌细胞膜表面EGFR高度表达的重要因子，鉴定了STAMBP是一个新的肺腺癌治疗的潜在靶点。

该研究为我院独立开展的转化医学研究，得到了国家自然科学基金（81972624）和我院杰出人才启动基金（ZKY2020001）的支持。我院胸外科徐辉医师为论文的第一作者，李大为研究员和马春平主任医师为论文共同通讯作者。该研究是课题组继2020年8月合作发表Nature communications论文后又一重要发现。

据悉，NEOPLASIA创刊于1999年，是美国著名的医学肿瘤学学术期刊。中科院SCI期刊分区为医学2区，肿瘤学2区期刊。2019-2020年影响因子5.70，收录论文总数98篇，自引率0.90%。该杂志每年在全球科研机构共收录科研论文不足100篇，论文的录用比例约15%。

李大为研究员课题组再次发表高质量科研论文，是我院开展临床科研的又一重大成果，对调动临床医生科研积极性起到一定的促进作用，有助于提升医院的综合竞争力和学科品牌，进一步扩大医院在国内外的影响力。